Cette deuxième saison est composée de 22 épisodes.

L'ensemble de cette deuxième saison est centré sur le personnage de Katherine Pierce, dont l'histoire est révélée tout au long des épisodes de cette saison et qui constitue le centre de la plupart des intrigues. Cette ligne narrative permet d'introduire de nouveaux personnages, tandis que la mythologie de la série dérive lentement du personnage de Katherine à celui de Klaus, l'un des Vampires Originaux et l'antagoniste principal de la fin de saison.

D'autre part, la mythologie de la série, qui se limitait jusque là aux vampires, commence à intégrer de nouvelles créatures. Cette mythologie se précise et dévoile peu à peu la direction que la série s'apprête à prendre ainsi que ses conséquences au niveau des principales intrigues tandis que la dynamique relationnelle de certains personnages évolue.

L'un des principaux acteurs quitte la série à l'issue de cette saison.